这个冬天，世界许多地方因为流行性感冒人仰马翻。令我们记忆深刻的，除了「北京中年」，还有流感药物「达菲」。达菲，学名奥司他韦（oseltamivir），是治疗甲型和乙型流感的抗病毒药物。全球上市尽管近 20 年，它至今仍在全球流感诊疗规范中占据举足轻重的地位，以致多地脱销——「达菲吃了吗？」甚至一时成了遇见流感患者时的问候语。
此时，日本制药企业盐野义（塩野義，Shionogi）已经向监管机构递交了新型抗流感药物 baloxavir 的上市申请，预计今年 3 月即可在日本上市销售。
盐野义招牌似乎不够响亮，其实已有 140 年悠久历史，在日本国内素来以抗感染药物闻名，经典产品包括抗 HIV 药物 dolutegravir，以及降脂药物瑞舒伐他汀（rosuvastatin）。
事实上，baloxavir 的灵感来自公司的抗 HIV 产品。盐野义的科学家们发现流感病毒与 HIV 病毒有些相似之处，侵入细胞后复制病毒离不开自身的某种蛋白质（核酸内切酶，endonuclease）。他们以此为突破口，前前后后筛选了 2500 种分子，最终找到一种能够抑制这种蛋白质的作用，从而打断了流感病毒自我复制的循环。这与奥司他韦的作用机制截然不同，后者作用于病毒表面的特定蛋白质（神经氨酸苷酶，neuraminidase），帮助病毒从受感染细胞中释放出来并继续扩散。
盐野义已经完成一项大规模临床试验 CAPSTONE-1，证实了 baloxavir 在基础情况良好青少年、成年流感患者中的疗效。相比安慰剂患者，服用 baloxavir 患者的流感症状缓解时间缩短约 1/3，从 80.2 小时降至 53.7 小时（中位值）；相比奥司他韦患者，服用 baloxavir 患者的病毒释放时间缩短约 2/3，从 72 小时降至 24 小时（中位值）。这意味着接受 baloxavir 治疗后，半数患者可能 1 天病毒复制、释放即终止，症状可能 2 天即基本缓解，显著超出奥司他韦的表现。治疗过程中发生的不良事件少于奥司他韦患者，因此安全性同样可以接受。
Baloxavir 的另一个优势是，发挥治疗作用仅需给药一次；而奥司他韦则需要每天两次，连续用药 5 天。这将极大方便流感患者接受抗病毒治疗。当流感疫情肆虐的时候，也有利于医疗机构高效管理患者，不用担心患者无法严格遵守较长时间的给药方案。
手握奥司他韦专利权的瑞士制药企业罗氏，注意到了盐野义新药，因此与日本制药企业达成协议，负责全球其它地区的开发、推广——baloxavir 名正言顺成了达菲的接班人。罗氏计划稍晚时候向美国、欧盟的监管机构提交上市申请，预计今年底、明年初获得批准。
奥司他韦之前经历了世界卫生组织基本药物目录降级的风波，对后续抗流感病毒药物的研发相信提出了更高要求。针对流感儿童患者、高危患者的临床实验仍在紧锣密鼓地进行，各监管机构也一定会积极广泛收集临床数据，准确衡量 baloxavir 真正的临床价值。
不过，新药显然远水一时解不了我们的近渴。按部就班地执行流感预防措施（定期疫苗接种、正确洗手、避免接触患者），始终才是我们力所能及的上上之选。
题图来源：Telegraph
扩展阅读：
- 喷喷更健康：如何评价日本盐野义制药新推出的流感特效药？
- New Drugs Are Coming to Fight Nasty Flu Seasons - Bloomberg
- Experimental Drug Promises to Kill the Flu Virus in a Day - WSJ
- Cap-dependent Endonuclease Inhibitor S-033188 for the Treatment of Influenza: Results from a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled Study in Otherwise Healthy Adolescents and Adults with Seasonal Influenza
来源：知乎 www.zhihu.com
作者：Klaith
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